Un donante toma un supresor de la tos de venta libre, se presenta a un análisis de orina de rutina y es marcado como positivo para fenciclidina. Suena poco probable, pero es uno de los patrones de falsos positivos mejor documentados en los análisis de drogas en orina. El ingrediente detrás de esto es el dextrometorfano, el DXM que se encuentra en docenas de marcas genéricas y de marca de productos para la tos y el resfriado. Comprender por qué sucede y cómo un laboratorio distingue un resultado real de PCP de un artefacto de un medicamento para la tos, ayuda a los donantes y empleadores a manejar correctamente una prueba no negativa en lugar de sacar conclusiones precipitadas.
Qué significa la reactividad cruzada en una prueba de inmunoensayo
La copa de orina inicial o la prueba de inmunoensayo de laboratorio no identifica una molécula específica. Utiliza anticuerpos diseñados para unirse a un fármaco objetivo, y esos anticuerpos a veces se unen a otros compuestos que comparten suficiente de la forma química del objetivo. Cuando esto sucede, la pantalla da un resultado presuntamente positivo para una droga que nunca se tomó. Esto se llama reactividad cruzada, y es una limitación conocida de cada plataforma de inmunoensayo, no un defecto específico de una marca de prueba en particular.
Por qué el dextrometorfano se parece al PCP para un anticuerpo de cribado
Una revisión retrospectiva de las pruebas de PCP en el servicio de urgencias, publicada en la revista Clinical Toxicology, examinó 491 resultados positivos confirmados con los historiales reales de los pacientes. El dextrometorfano estuvo presente en el 23,9 por ciento de las pruebas que resultaron ser falsos positivos, en comparación con solo el 2,0 por ciento de las pruebas que se confirmaron como verdaderos positivos de PCP. Los investigadores atribuyeron la superposición a la similitud estructural entre los dos compuestos, ambos con dos anillos de seis miembros separados por un solo átomo de carbono o nitrógeno, una forma que algunos anticuerpos de PCP no distinguen claramente de otras moléculas. La misma revisión encontró que el tramadol y la difenhidramina también se asociaban con resultados falsos positivos de PCP, por lo que el dextrometorfano no es el único culpable, solo el más citado. (PMC, Toxicología Clínica)
Una revisión toxicológica aparte de los errores comunes del inmunoensayo enumera el dextrometorfano, la difenhidramina, la doxilamina, el ibuprofeno, la imipramina, la ketamina, la meperidina, la venlafaxina, el bupropión y el tramadol como xenobióticos que, según se ha informado, causan un falso positivo en la detección de PCP. (Revisión PMC, errores en las pruebas de laboratorio de toxicología)
También es posible la reactividad cruzada del panel de opiáceos
El PCP no es el único panel donde el dextrometorfano puede causar confusión. Químicamente, el dextrometorfano es un derivado sintético de la morfinano relacionado con el levorfanol, y se ha descrito históricamente como un análogo de la codeína, aunque no activa significativamente los receptores opioides como lo hacen los opiáceos verdaderos. Debido a esa afinidad estructural, se ha informado de reactividad cruzada ocasional con inmunoensayos de opiáceos en la literatura de toxicología clínica, generalmente en concentraciones urinarias muy por encima de lo que produce una dosis estándar para la tos. Es un hallazgo menos común que la superposición con el PCP, pero vale la pena conocerlo si un donante que toma jarabe para la tos en dosis altas muestra un resultado inesperado no negativo en un panel de opiáceos también. (NIH StatPearls, Dextrometorfano)
Dosis típicas de medicamentos para la tos vs. lo que activa una prueba de detección
La dosis estándar para adultos de dextrometorfano es de 10 a 20 mg cada 4 horas o 30 mg cada 6 a 8 horas, con un límite máximo indicado de 120 mg en 24 horas para productos de venta libre. Ese es el rango cubierto por un frasco normal de jarabe para la tos o un paquete de pastillas usadas según las indicaciones. El panorama de las dosis cambia en niveles recreativos o de uso indebido, a veces llamado "robotripping", donde las dosis superan los 4 mg por kilogramo de peso corporal, un nivel asociado con efectos disociativos como euforia y alucinaciones en la mayoría de los casos estudiados. (NIH StatPearls, Dextrometorfano) La revisión del servicio de urgencias citada anteriormente no requería el uso de dosis altas o recreativas para que el dextrometorfano se correlacionara con un falso positivo en la detección de PCP, lo que significa que el uso terapéutico ordinario de un producto para la tos no debe descartarse como una explicación poco probable solo porque no fue un caso de uso indebido intencional.
| Ingrediente de venta libre o recetado | Uso común del producto | Panel con reactividad cruzada reportada |
|---|---|---|
| Dextrometorfano | Supresor de la tos | PCP; reactividad cruzada ocasional con opiáceos a altas concentraciones |
| Difenhidramina | Antihistamínico, ayuda para dormir | PCP; panel de antidepresivos tricíclicos |
| Doxilamina | Antihistamínico, ayuda para dormir | PCP |
| Ibuprofeno | Analgésico, AINE | PCP; panel de barbitúricos |
| Venlafaxina | Antidepresivo recetado | PCP |
| Tramadol | Analgésico recetado | PCP |
| Ketamina | Anestésico recetado, uso terapéutico | PCP |
Tabla compilada a partir de una revisión toxicológica revisada por pares sobre falsos positivos en inmunoensayos. (Revisión PMC, errores en las pruebas de laboratorio de toxicología) Cabe destacar que el ibuprofeno también aparece en esta lista, un recordatorio de que el PCP está lejos de ser el único panel en el que un producto común de venta libre puede producir un falso positivo.
¿Qué paneles de prueba de drogas incluyen PCP?
El PCP ha sido parte del panel original de pruebas federales de drogas desde que se creó el marco, y las agencias federales están autorizadas a realizar pruebas para detectarlo junto con marihuana, cocaína, opiáceos y anfetaminas bajo las pautas obligatorias que rigen las pruebas federales en el lugar de trabajo. (SAMHSA, Preguntas frecuentes sobre las pruebas de drogas en el lugar de trabajo federal) Fuera de los programas federales, el PCP aparece en la mayoría de los paneles vendidos a empleadores privados, clínicas y programas de tratamiento que van más allá de la detección básica de cinco drogas, incluidas las copas multipanel comunes de 6, 9, 10, 12 y más grandes. Un programa que solo evalúa marihuana, cocaína y opiáceos en un panel estrecho de 3 o 5 drogas puede no incluir PCP en absoluto, por lo que la respuesta práctica depende del panel específico que un empleador o clínica haya elegido comprar. Los empleadores que crean o reabastecen un programa de pruebas pueden revisar las opciones de paneles actuales que incluyen PCP para confirmar exactamente qué detecta una copa determinada antes de asumir la cobertura.
Cómo las pruebas de confirmación distinguen el DXM del PCP real
Un resultado presuntamente positivo en una copa de inmunoensayo o un dispositivo de punto de atención nunca es la última palabra. Las regulaciones federales de pruebas de drogas exigen que cualquier resultado inicial no negativo se envíe a un laboratorio certificado para su confirmación utilizando cromatografía de gases-espectrometría de masas o cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem, métodos que identifican la molécula exacta presente en lugar de depender de la unión de anticuerpos. (eCFR, Título 49 Parte 40) El dextrometorfano y el PCP tienen masas moleculares y patrones de fragmentación distintos, por lo que las pruebas de confirmación los distinguen de manera confiable incluso cuando la prueba inicial no pudo hacerlo. Un Oficial de Revisión Médica luego revisa cualquier resultado confirmado con el donante antes de que se informe al empleador, y esta revisión es el punto donde se documenta una explicación legítima, como el uso reciente de medicamentos para la tos. Nuestro artículo complementario explica con más detalle qué hace la confirmación de laboratorio después de una prueba de drogas no negativa.
Qué deben revelar los donantes antes de una prueba
Por lo general, se les pide a los donantes que enumeren los medicamentos actuales, incluidos los productos de venta libre, en el momento de la recolección o durante la entrevista con el Oficial de Revisión Médica. Revelar el uso reciente de medicamentos para la tos, incluso algo tan común como un jarabe de DXM de marca blanca, le da al médico revisor el contexto necesario para evaluar un resultado no negativo de PCP u opiáceos correctamente. Esto no sustituye las pruebas de confirmación y no garantiza un resultado particular, pero elimina las conjeturas del proceso de revisión. Un principio de divulgación similar se aplica a otros culpables comunes de venta libre, como la conocida superposición entre la pseudoefedrina y la detección de metanfetamina, donde se aplica la misma lógica de "divulgar primero, dejar que las pruebas de confirmación hagan su trabajo".
Manejo por parte del empleador de una prueba no negativa
Un resultado de inmunoensayo no negativo no es una prueba fallida. Es una señal de que la muestra necesita confirmación de laboratorio antes de que se tome cualquier decisión laboral o programática. Los empleadores que actúan basándose únicamente en una prueba presunta, sin esperar la confirmación por GC-MS o LC-MS/MS y la revisión del Oficial Médico Revisor, corren el riesgo de tomar una decisión basada en un artefacto en lugar de un hallazgo real. Los programas que compran paneles que incluyen PCP deben tener una política escrita que describa este proceso de dos pasos, para que los supervisores y el personal de RR. HH. no se sientan tentados a tratar el resultado de una copa como definitivo.
Preguntas frecuentes
¿El uso regular de jarabe para la tos realmente puede causar un resultado positivo en una prueba de drogas de PCP?
Sí. El dextrometorfano, el ingrediente activo en la mayoría de los supresores de la tos de venta libre, ha sido documentado en la literatura clínica como una de las causas más frecuentes de un falso positivo en la detección de PCP, y esto se ha observado con el uso ordinario, no solo con la ingestión en dosis altas o recreativa.
¿El dextrometorfano también aparece como un opiáceo en una prueba de drogas?
Puede, aunque con menos frecuencia que la superposición con el PCP. El dextrometorfano es químicamente un derivado morfinano relacionado con la codeína y el levorfanol, y algunos inmunoensayos de opiáceos han mostrado reactividad cruzada con él, típicamente en concentraciones muy por encima de lo que produce una dosis estándar para la tos.
¿Cómo distingue un laboratorio el dextrometorfano del PCP real?
La prueba de confirmación con cromatografía de gases-espectrometría de masas o cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem identifica la molécula exacta en la muestra en lugar de depender de la unión de anticuerpos, lo que distingue de manera confiable el dextrometorfano de la fenciclidina incluso cuando la prueba inicial no pudo hacerlo.
¿Qué paneles detectan PCP?
El PCP forma parte del panel federal original de cinco drogas y se incluye comúnmente en las pruebas de drogas multipanel comerciales de 6, 9, 10, 12 y más. Los paneles más pequeños de 3 o 5 drogas que se centran únicamente en marihuana, cocaína y opiáceos pueden no incluirlo.
¿Debo decirle al recolector o al Oficial de Revisión Médica que tomé medicamento para la tos?
Sí. La divulgación de los medicamentos de venta libre y recetados actuales al momento de la recolección o durante la revisión del Oficial de Revisión Médica le brinda al médico revisor la información necesaria para evaluar un resultado no negativo con precisión.
Lectura relacionada
Este artículo es información general sobre la química de las pruebas de drogas y el procedimiento de pruebas federales, no asesoramiento médico. No es una recomendación a favor o en contra del uso de ningún medicamento, y no reemplaza la orientación de un médico, farmacéutico u Oficial de Revisión Médica con respecto a un resultado de prueba específico.