La difenhidramina es el ingrediente activo de Benadryl y de docenas de otras píldoras antialérgicas y somníferos de venta libre. También es una de las fuentes más frecuentemente documentadas de resultados falsos positivos en las pruebas de detección de drogas en orina. Si alguien tomó una dosis normal de un antihistamínico antes de una prueba programada y la prueba arrojó un resultado no negativo para fenciclidina (PCP), metadona o un antidepresivo tricíclico (TCA), el medicamento es una explicación real y publicada, no una excusa para desestimar.
Este artículo explica cómo ocurre esa reactividad cruzada, qué paneles se ven afectados, qué muestra la investigación publicada y qué se supone que deben hacer los empleadores y los responsables de la revisión médica cuando esto sucede. No es una razón para omitir las pruebas de confirmación, y no es una forma de convencer a nadie de un resultado positivo que el GC-MS o el LC-MS/MS ya han confirmado.
Cómo la detección por inmunoensayo detecta la reactividad cruzada
La prueba inicial utilizada en la mayoría de los vasos y cartuchos de prueba de drogas en orina es un inmunoensayo. Funciona mezclando la muestra con anticuerpos diseñados para unirse a un fármaco objetivo o sus metabolitos. Si se une suficiente del objetivo, la tira se lee como negativa; si se une muy poco porque los sitios de anticuerpos están ocupados por otra cosa, la tira se lee como no negativa. Ese "algo más" no tiene que ser el fármaco de interés real. Solo tiene que ser una molécula con una forma, o epítopo, lo suficientemente similar como para engañar al anticuerpo.
La difenhidramina tiene una estructura molecular que se asemeja lo suficiente a varias clases de sustancias controladas como para unirse a esos anticuerpos en altas concentraciones. Esto es reactividad cruzada documentada, no un error de laboratorio. La propia guía de la Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias (SAMHSA) para los oficiales de revisión médica reconoce que las pruebas de inmunoensayo están sujetas a reactividad cruzada de medicamentos legales y que una prueba no negativa es un resultado preliminar, no uno final.
Qué paneles puede afectar la difenhidramina
No todos los paneles son vulnerables. La reactividad cruzada documentada en la literatura médica se agrupa en torno a tres analitos en particular.
| Panel | Efecto de la difenhidramina documentado | Lo que la evidencia muestra |
|---|---|---|
| PCP | Sí, bien documentado | Un estudio retrospectivo de pruebas de orina hospitalarias encontró que la difenhidramina estaba presente en el 14,8 por ciento de las pruebas de PCP no confirmadas (falso positivo) versus el 9,5 por ciento de los positivos confirmados, y que el 17,9 por ciento de todas las pruebas iniciales de inmunoensayo de PCP positivas no se confirmaron mediante GC-MS. |
| Metadona (MTD) | Sí, documentado en un caso pediátrico con confirmación de laboratorio | Un caso publicado mostró una prueba rápida de orina positiva para metadona después de la ingestión de difenhidramina, sin exposición a metadona y un GC-MS negativo. Las pruebas in vitro confirmaron que la molécula de difenhidramina, no sus metabolitos, reaccionó de forma cruzada con el ensayo de metadona. |
| Antidepresivos tricíclicos (TCA) | Sí, documentado en informes de casos de sobredosis | Un informe de caso de intoxicación por difenhidramina describe un inmunoensayo de TCA positivo que permaneció positivo durante 60 a 90 horas antes de desaparecer, ya que la difenhidramina comparte características estructurales con los TCA. |
| THC, opiáceos, cocaína, anfetaminas, benzodiazepinas | No hay reactividad cruzada creíble documentada | Estos paneles se dirigen a diferentes familias de anticuerpos y no están implicados en la literatura sobre difenhidramina revisada aquí. |
Los casos de metadona y TCA en la literatura involucraron dosis bastante altas, incluyendo una sobredosis intencional de 2,000 miligramos. Los datos de PCP incluyen casos con dosis de venta libre más comunes. De cualquier manera, tanto la dosis como el metabolismo individual afectan si la reactividad cruzada aparece en una prueba determinada, lo cual es exactamente la razón por la que una prueba por sí sola nunca se trata como una respuesta final. Para obtener más información sobre los medicamentos que interactúan con los paneles en general, consulte la descripción general de American Screening Corporation sobre los medicamentos que pueden causar un falso positivo en las pruebas de drogas, y para obtener antecedentes sobre por qué el PCP permanece en los paneles estándar a pesar de este problema, consulte por qué el PCP sigue en los paneles de pruebas de drogas.
Lo que la investigación realmente muestra
La documentación más sólida proviene de tres fuentes. Un análisis retrospectivo hospitalario de pruebas de inmunoensayo de PCP, publicado en Clinical Toxicology y archivado en PubMed Central, encontró que la difenhidramina fue uno de los medicamentos más frecuentemente asociados con resultados de PCP no confirmados, aunque la asociación no alcanzó significación estadística en toda la muestra. El mismo estudio subraya que una parte significativa de todas las pruebas de PCP iniciales positivas, no solo las relacionadas con la difenhidramina, no lograron confirmarse mediante GC-MS, lo cual es el argumento central para nunca tratar una prueba de inmunoensayo como final.
Un informe de caso separado describe a un paciente pediátrico cuya prueba rápida de orina fue positiva para metadona después de la ingestión de difenhidramina sin exposición a metadona en el historial. La confirmación de laboratorio fue negativa para metadona, y las pruebas in vitro rastrearon la reactividad cruzada específicamente al compuesto de difenhidramina original.
Una revisión de seguimiento de dos casos de sobredosis de difenhidramina llegó a la misma conclusión, describiendo resultados de inmunoensayo de TCA falsos positivos que persistieron durante días antes de desaparecer, lo que ilustra que esto no es un problema momentáneo sino algo que puede durar más que el recuerdo de una persona de cuándo tomó el medicamento. Una revisión clínica más amplia de la intoxicación por PCP en la literatura de medicina de emergencia también enumera la difenhidramina entre las sustancias conocidas por interferir con los inmunoensayos de PCP.
Por qué las pruebas de confirmación resuelven la cuestión
Esta es la parte que más importa a cualquiera que dependa de un programa de pruebas de detección de drogas. Las pruebas de inmunoensayo son rápidas y económicas porque la unión de anticuerpos es una reacción simple, pero esa misma simplicidad es lo que permite que se produzca la reactividad cruzada. Las pruebas de confirmación funcionan de manera diferente. La cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) y la cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) separan e identifican las moléculas por su masa y estructura reales en lugar de por la unión de anticuerpos. La difenhidramina no tiene el mismo patrón de fragmentación de masa que la PCP, la metadona o un antidepresivo tricíclico, por lo que los métodos de confirmación la distinguen correctamente en todo momento.
Según las Directrices Obligatorias para los Programas Federales de Detección de Drogas en el Lugar de Trabajo, cualquier resultado de inmunoensayo no negativo en una prueba regulada debe someterse a pruebas de confirmación por GC-MS o LC-MS/MS antes de que pueda ser reportado como positivo, y el mismo modelo de dos pasos (detección, luego confirmación) es la práctica estándar en la mayoría de los programas clínicos y laborales no regulados también. Un resultado de detección por sí solo es un hallazgo preliminar y presuntivo, nunca un diagnóstico y nunca una prueba de consumo de drogas.
Qué hace un oficial de revisión médica con un medicamento de venta libre declarado
En los programas de pruebas regulados por el DOT y la mayoría de los demás programas de pruebas regulados, un científico certificador revisa cualquier resultado no negativo confirmado antes de que llegue a un Oficial de Revisión Médica (MRO), un médico con licencia capacitado para interpretar los resultados de las pruebas de drogas. Según 49 CFR Parte 40, el MRO se comunica con la persona que dio un resultado no negativo, analiza el resultado confirmado y pregunta sobre explicaciones médicas legítimas, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre. Si una persona informa que tomó difenhidramina y el resultado de laboratorio confirmado es consistente con un medicamento documentado de reacción cruzada en lugar de una sustancia controlada real, el MRO tiene un proceso definido para evaluar esa explicación en función de la química confirmatoria, no solo de la palabra de la persona.
Esta es también la razón por la cual una prueba inicial que arroja un resultado no negativo nunca debe tratarse como un resultado positivo por sí misma. La prueba señala una muestra para pruebas adicionales. Es el resultado de laboratorio confirmado, evaluado en función del historial médico del individuo por un MRO calificado, lo que determina el resultado final verificado.
Qué deben hacer los empleadores y los programas de pruebas
La conclusión práctica para cualquiera que dirija un programa de pruebas es sencilla. Nunca tome medidas adversas, incluyendo la terminación, la disciplina o la revocación de una oferta de trabajo, basándose únicamente en una prueba de inmunoensayo no confirmada. Incluya pruebas de confirmación en el programa para cualquier resultado no negativo antes de que se considere un hallazgo final, y dé al individuo examinado una oportunidad documentada para revelar los medicamentos antes o durante la revisión del MRO. Las leyes estatales sobre el procedimiento de pruebas de drogas y los derechos de los empleados varían, por lo que los empleadores deben confirmar sus obligaciones bajo las reglas de su propio estado, además de cualquier marco federal que se aplique a su industria.
Los programas que se basan en vasos de prueba de drogas de inmunoensayo en el punto de atención para el paso de detección inicial deben combinar ese paso con una política clara y escrita para enviar cada resultado no negativo a confirmación de laboratorio y para documentar la disposición del caso por parte del MRO o del médico revisor. Esa combinación, un vaso de detección confiable más una vía de confirmación y revisión definida, es lo que hace que un programa de pruebas sea legalmente defendible cuando aparece un medicamento de reacción cruzada como la difenhidramina.
Preguntas frecuentes
¿Puede tomar Benadryl causar un resultado positivo en una prueba de drogas?
Puede causar un resultado no negativo en una prueba de inmunoensayo para PCP, metadona o antidepresivos tricíclicos en algunas personas, según informes de casos publicados y un estudio retrospectivo hospitalario. No causa un resultado verdadero positivo en una prueba confirmatoria de GC-MS o LC-MS/MS, porque esos métodos identifican la molécula real en lugar de depender de la unión de anticuerpos.
¿Cuánto tiempo puede durar un falso positivo relacionado con la difenhidramina?
Los informes de casos describen que un resultado falso positivo de inmunoensayo de TCA persistió durante 60 a 90 horas después de una sobredosis grande de difenhidramina antes de desaparecer. La dosificación normal de venta libre no se ha estudiado con el mismo detalle, y los resultados individuales variarán con la dosis y el metabolismo.
¿Significa esto que los empleadores deben ignorar una prueba no negativa si alguien dice que tomó Benadryl?
No. Toda prueba no negativa en un programa de pruebas defendible debe someterse a pruebas de laboratorio confirmatorias y a la evaluación del Oficial de Revisión Médica, independientemente de lo que informe el individuo. La divulgación es información para que el médico revisor la sopesa con la química de laboratorio confirmada, no una razón para omitir la confirmación.
¿Qué paneles de pruebas de drogas son los más afectados por la difenhidramina?
La reactividad cruzada documentada se concentra en los inmunoensayos de PCP, metadona y antidepresivos tricíclicos. Los paneles de THC, opiáceos estándar, cocaína, anfetaminas y benzodiazepinas no están implicados en la literatura publicada sobre reactividad cruzada.
¿Es seguro dejar de tomar un antihistamínico antes de una prueba de drogas programada?
Este artículo no es un consejo médico y no recomienda iniciar, detener o ajustar ningún medicamento. Cualquier persona con preguntas sobre su propia medicación y una próxima prueba debe hablar con su médico prescriptor o con el Oficial de Revisión Médica que maneja su prueba.
Este artículo es información general, no asesoramiento médico o legal. No recomienda iniciar, suspender ni ajustar ningún medicamento, y no pretende ayudar a nadie a influir en el resultado de una prueba de drogas. Los programas de pruebas deben basarse en pruebas de laboratorio de confirmación y en la revisión de un Oficial de Revisión Médica antes de considerar cualquier resultado de detección como definitivo, y deben verificar las leyes de su propio estado sobre el procedimiento de las pruebas de drogas.
