El bupropión, vendido bajo marcas como Wellbutrin y Zyban, es uno de los antidepresivos y auxiliares para dejar de fumar más recetados en los Estados Unidos. También es una de las causas más frecuentemente documentadas de un resultado falso positivo de anfetaminas en una prueba de drogas en orina. Si un empleado, paciente o candidato toma bupropión y luego arroja un resultado no negativo para anfetaminas en un inmunoensayo inicial, ese resultado no significa que la persona haya consumido metanfetamina, Adderall o cualquier otra anfetamina. Significa que la química de la prueba reaccionó a un compuesto que se parece lo suficiente a la anfetamina como para activar el mismo anticuerpo. Las pruebas de confirmación existen precisamente para aclarar esto antes de que se actúe sobre el resultado.
Por qué el bupropión se parece a la anfetamina en una prueba de detección
El bupropión se clasifica químicamente como una aminocetona, y su estructura central incluye un anillo fenilo unido a un grupo amina, el mismo esqueleto básico que define los estimulantes de tipo anfetamínico. El fármaco original se descompone en el hígado en varios metabolitos, el más abundante de los cuales es la hidroxibupropión. Según la referencia clínica sobre bupropión de NIH Bookshelf, el fármaco experimenta un extenso metabolismo hepático, y la hidroxibupropión circula en niveles muchas veces más altos que el compuesto original. Ese metabolito conserva suficiente similitud estructural con la anfetamina como para que las pruebas de inmunoensayo basadas en anticuerpos, que detectan una clase de moléculas en lugar de un fármaco específico, puedan unirse a él y señalar un positivo presuntivo.
Esta no es una interacción rara u oscura. Un análisis publicado de muestras de orina positivas para anfetaminas, analizadas con el inmunoensayo Syva EMIT II, encontró que la mayoría de las pruebas de anfetaminas que fallaron la confirmación por cromatografía de gases se podían atribuir a pacientes que tomaban bupropión, lo que lo convertía en el principal impulsor de los resultados falsos positivos de anfetaminas en esa población. El estudio completo está disponible a través de la Biblioteca Nacional de Medicina y expone tanto la frecuencia del problema como las plataformas de inmunoensayo involucradas.
Qué ensayos se ven afectados
La reactividad cruzada depende de la química específica del inmunoensayo, el diseño de sus anticuerpos y su concentración de corte, no solo de la clase de fármacos. Se ha documentado que el bupropión y sus metabolitos interfieren con los inmunoensayos de anfetaminas EMIT II y con los ensayos de anfetaminas y LSD de CEDIA. Las pruebas en taza en el punto de atención y los inmunoensayos de laboratorio se basan en una química de anticuerpos similar, por lo que la misma interferencia puede aparecer en el lugar de recolección o en la primera pasada de la prueba de laboratorio. Esto no significa que cada receta de bupropión produzca un resultado positivo. La interferencia depende de la concentración, y la dosis, la velocidad del metabolismo, la hidratación y el umbral específico que utiliza el ensayo afectan si una muestra determinada supera el umbral.
Cómo lo aclara la confirmación por GC-MS y LC-MS
Los inmunoensayos de detección están diseñados para la velocidad y la sensibilidad, no para la especificidad. Están diseñados para detectar cualquier cosa que se parezca a la clase objetivo para que nada se escape, y esa compensación de diseño es exactamente la razón por la que ocurre la reactividad cruzada. Las pruebas de confirmación funcionan de manera diferente. La cromatografía de gases-espectrometría de masas y la cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem separan e identifican moléculas por su masa y estructura exactas, por lo que distinguen la anfetamina o metanfetamina verdadera de un compuesto estructuralmente similar como la hidroxibupropión. Una muestra que da positivo no negativo para anfetaminas pero que en realidad reaccionaba al bupropión no confirmará como anfetamina o metanfetamina en GC-MS o LC-MS, porque esas moléculas no están presentes. Las normas federales de pruebas en el lugar de trabajo según 49 CFR Parte 40 requieren exactamente este proceso de dos pasos: una prueba inicial seguida de pruebas confirmatorias de cromatografía-espectrometría de masas en cualquier muestra que dé positivo no negativo, antes de que un Oficial de Revisión Médica (MRO) revise el resultado.
Qué decirle al MRO
Si se obtiene un resultado positivo confirmado y la persona tiene una receta de bupropión, la conversación de revisión con el Oficial de Revisión Médica es sencilla, pero debe manejarse con cuidado. Tenga la información de la receta a mano, incluyendo el médico que la prescribió y la farmacia que la surtió, ya que el MRO generalmente querrá verificar que la receta sea legítima y actual. Mencione el medicamento por su nombre durante la entrevista de verificación en lugar de esperar a que le pregunten, ya que los pacientes no siempre mencionan el bupropión si no se dan cuenta de que es relevante para una prueba de drogas. El Manual de Orientación para Oficiales de Revisión Médica de SAMHSA describe el proceso de entrevista de verificación que siguen los MRO para las pruebas reguladas federalmente, incluyendo cómo se documenta una explicación médica legítima y cómo afecta el resultado informado. En la práctica, si el resultado confirmatorio de GC-MS o LC-MS no muestra anfetaminas o metanfetaminas, la explicación del bupropión es irrelevante porque no hay nada que explicar. La prueba de confirmación en sí misma, no la receta, es lo que aclara el registro.
Cómo deben manejar los empleadores una prueba no negativa
La regla más importante para los empleadores es no tratar una prueba inicial como un resultado final. Un inmunoensayo no negativo es un hallazgo presuntivo, no un positivo verificado, y tomar medidas disciplinarias o de contratación basándose únicamente en la prueba, antes de que se complete la confirmación y la revisión del MRO, crea una exposición legal real y puede penalizar a alguien por una receta completamente legítima. La secuencia correcta es enviar la muestra para pruebas de confirmación, dejar que el laboratorio informe un resultado confirmado al MRO, y dejar que el MRO complete la entrevista de verificación antes de tomar cualquier decisión de empleo. Los empleadores también deben asegurarse de que su política escrita de pruebas de drogas especifique esta secuencia claramente, para que los supervisores no se sientan tentados a actuar sobre un resultado rápido de taza en el campo. Para una mirada más cercana a lo que sucede entre una prueba no negativa y un resultado verificado, consulte este artículo sobre lo que hace la confirmación de laboratorio después de una prueba de drogas no negativa.
Otros medicamentos relacionados con falsos positivos de anfetaminas
El bupropión es común, pero está lejos de ser el único medicamento que puede causar reacción cruzada en un inmunoensayo de anfetaminas. La siguiente tabla enumera otras fuentes documentadas de interferencia en las pruebas de anfetaminas o metanfetaminas, basándose en informes de casos publicados y referencias farmacológicas.
| Medicamento | Uso común | Por qué reacciona de forma cruzada |
|---|---|---|
| Bupropión (Wellbutrin, Zyban) | Depresión, dejar de fumar | El metabolito hidroxibupropión comparte una estructura fenil-amina con la anfetamina |
| Atomoxetina (Strattera) | Tratamiento del TDAH | Similitud estructural documentada que interfiere con los inmunoensayos de anfetaminas |
| Mexiletina | Arritmia cardíaca | Informes de casos documentan reactividad cruzada de inmunoensayos de clase anfetamínica |
| Fentermina | Control de peso | Un verdadero estimulante de clase anfetamínica que se espera que dé positivo, no un falso positivo, pero a menudo se confunde con uno |
| Ranitidina y bloqueadores H2 relacionados | Reflujo ácido | Las formulaciones de ensayos más antiguas mostraron reactividad cruzada a ciertas concentraciones |
| Selegilina | Enfermedad de Parkinson, depresión (inhibidor de la MAO-B) | Se metaboliza en parte a anfetamina y metanfetamina, lo que puede producir un positivo verdadero que parece inesperado |
Dos artículos relacionados cubren el panel de anfetaminas con mayor profundidad: por qué Adderall provoca resultados positivos de anfetaminas y cómo funciona la revisión del MRO, y por qué la fentermina causa falsos positivos de anfetaminas.
Por qué las pruebas instantáneas son detecciones, no resultados finales
Las pruebas rápidas en vaso y las tiras reactivas, ya sean utilizadas en un centro de recolección, una clínica o un lugar de trabajo, son inmunoensayos de detección por diseño. Son rápidas, económicas y efectivas para descartar una muestra limpia, pero no están diseñadas para distinguir el metabolito del bupropión de la anfetamina real a nivel molecular. Esa distinción solo ocurre con la confirmación por cromatografía-espectrometría de masas en un laboratorio certificado. Cualquier programa de pruebas, ya sea que utilice vasos instantáneos o pruebas de laboratorio, debe construirse con esa lógica de dos pasos desde el principio: una prueba inicial rápida para señalar las muestras que necesitan una revisión más cercana, y pruebas confirmatorias antes de que alguien trate un resultado como final. Los empleadores que establecen o reabastecen un programa de pruebas pueden revisar la gama completa de vasos de pruebas de drogas, tiras reactivas y kits de fluidos orales disponibles para la detección en el punto de atención, junto con un socio de laboratorio de confirmación para cualquier muestra que arroje un resultado no negativo.
Preguntas frecuentes
¿El Wellbutrin siempre causa un resultado positivo en la prueba de anfetaminas?
No. La reactividad cruzada depende de la dosis, la rapidez con la que el individuo metaboliza el bupropión, la concentración de hidroxibupropión en la orina en el momento de la recolección y el nivel de corte específico utilizado por el inmunoensayo. Muchas personas que toman bupropión nunca dan un resultado no negativo para anfetaminas. Cuando ocurre, es un patrón de interferencia conocido y bien documentado, no una casualidad rara.
¿El bupropión aparecerá como metanfetamina en lugar de anfetamina?
El patrón de interferencia documentado para el bupropión es específicamente con inmunoensayos de anfetaminas, ya que sus metabolitos comparten características estructurales con la anfetamina en lugar de la metanfetamina. Las pruebas de confirmación separan los dos compuestos con precisión, por lo que un resultado de detección relacionado con el bupropión no debería confirmar como anfetamina o metanfetamina verdadera.
¿Debo dejar de tomar Wellbutrin antes de una prueba de drogas?
No. Dejar de tomar un antidepresivo o un medicamento para dejar de fumar recetado para evitar un resultado en la prueba no es aconsejable y no es necesario. El proceso de prueba está diseñado para detectar este escenario exacto mediante pruebas de confirmación y revisión del MRO. Revelar la receta durante la entrevista de verificación es el paso correcto, no interrumpir la medicación.
¿Qué debe hacer un candidato o empleado si el bupropión provoca un resultado no negativo?
Mantenga la información de la receta accesible y esté preparado para proporcionarla durante la llamada de verificación del Oficial de Revisión Médica. No es necesario explicar de forma preventiva una prueba positiva antes de que ocurra. Si un resultado confirmado muestra anfetamina, la entrevista con el MRO es el lugar adecuado para plantear cualquier medicamento recetado como posible explicación.
¿Puede un empleador tomar medidas basándose únicamente en la prueba inicial?
Hacerlo no es aconsejable y, para las pruebas reguladas federalmente bajo 49 CFR Parte 40, no está permitido. El inmunoensayo inicial es presuntivo. Se requieren pruebas confirmatorias y la revisión del Oficial de Revisión Médica antes de que un resultado se informe como positivo verificado, y las decisiones de empleo deben esperar hasta que se complete ese proceso.
Lectura relacionada
Este artículo es información general, no asesoramiento legal o médico. Las políticas de pruebas de drogas y la interpretación de los resultados de las pruebas deben revisarse con un Oficial de Revisión Médica con licencia, un asesor laboral o un proveedor de atención médica familiarizado con el programa y la jurisdicción específicos involucrados.
