La venlafaxina, vendida bajo la marca Effexor y como Effexor XR de liberación prolongada, es uno de los antidepresivos más comúnmente recetados en el país. También se encuentra en una corta lista de medicamentos documentados en la literatura médica que pueden desencadenar un resultado falso positivo para la fenciclidina, más conocida como PCP, en un análisis de orina estándar de inmunoensayo. Para un empleado que nunca ha tocado el PCP, ver una taza de cribado mostrar un presunto positivo para un alucinógeno debido a un antidepresivo recetado es alarmante. Entender por qué sucede y qué está diseñado para hacer el proceso de prueba al respecto, elimina la mayor parte de ese miedo.
Cómo un antidepresivo común termina siendo marcado como PCP
La venlafaxina es un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina, o SNRI, utilizado para el trastorno depresivo mayor, el trastorno de ansiedad generalizada y afecciones relacionadas. La información de prescripción de Effexor XR en DailyMed, el repositorio de etiquetas de medicamentos de la Biblioteca Nacional de Medicina, lo describe como una opción de primera línea para esas condiciones sin advertencia de interacción listada relacionada con las pruebas de drogas de abuso. Esto se debe a que el problema del falso positivo no es una interacción farmacológica en el sentido farmacológico. Es una limitación de la tecnología de cribado misma.
Las pruebas de inmunoensayo funcionan utilizando anticuerpos diseñados para unirse a la molécula del fármaco objetivo, en este caso el PCP. Esos anticuerpos no son perfectamente selectivos. Si otro compuesto que circula en la orina comparte suficiente similitud estructural con el sitio de unión que busca el anticuerpo, puede unirse lo suficientemente bien como para desencadenar una lectura positiva, incluso si no hay PCP presente. Esto se denomina reactividad cruzada, y es una limitación conocida y publicada de las pruebas basadas en anticuerpos en casi todas las clases de fármacos, no solo el PCP.
El mecanismo de reactividad cruzada detrás de la relación venlafaxina-PCP
La venlafaxina se metaboliza en el hígado en un metabolito activo llamado O-desmetilvenlafaxina, a menudo abreviado como ODV. La literatura de casos ha rastreado la señal de PCP falso positivo a la venlafaxina y al ODV juntos, a pesar de que la reactividad cruzada individual de cada compuesto con los anticuerpos de PCP es bastante baja por sí sola. Un informe de caso publicado a través del archivo PubMed Central de los Institutos Nacionales de Salud describe a un adolescente de 17 años que tomaba venlafaxina XR terapéutica a largo plazo y dio positivo presuntivo para PCP en un análisis de orina de 11 paneles, y el equipo tratante atribuyó el resultado al medicamento en lugar del uso de drogas. Ese informe, disponible a través de PMC, es consistente con informes de casos anteriores que se remontan a años y que describen el mismo patrón en pacientes adultos con dosis terapéuticas estándar, no cantidades de sobredosis.
Lo que hace que esta reactividad cruzada sea notable es que no requiere un comportamiento inusual por parte del paciente. Una persona que toma venlafaxina exactamente como se le recetó, a una dosis diaria normal, aún puede producir una concentración urinaria de venlafaxina y ODV lo suficientemente alta como para reaccionar de forma cruzada con el reactivo de anticuerpos de PCP utilizado por el casete de prueba de un fabricante determinado. Diferentes fabricantes formulan sus reactivos de anticuerpos de manera diferente, lo que es parte de la razón por la cual esta reactividad cruzada aparece más con algunas marcas y lotes de prueba que con otros, y por qué una persona puede dar negativo en una prueba de PCP y positivo en otra sin haber usado nunca la droga.
Por qué los paneles de PCP son el éxito clásico para este medicamento
El PCP es uno de los analitos más antiguos en los paneles estándar de pruebas de drogas, y sus anticuerpos de detección se desarrollaron hace décadas contra una molécula que, químicamente, comparte algunas características con un puñado de otros compuestos recetados y de venta libre. El PCP se ha mantenido en la mayoría de los paneles estándar y ampliados por razones no relacionadas con la frecuencia con la que se encuentra realmente la sustancia, y un efecto secundario de esa inclusión heredada es una lista más larga de reactivos cruzados documentados de lo que suelen tener los analitos más nuevos. El dextrometorfano, que se encuentra en los medicamentos para la tos de venta libre, es probablemente el reactivo cruzado más conocido, junto con el ibuprofeno, el tramadol, la difenhidramina y ciertos antidepresivos tricíclicos. La venlafaxina y su metabolito ODV se encuentran en la misma lista, respaldados por informes de casos que abarcan revistas de medicina general, psiquiatría de emergencia y medicina adolescente.
Por eso, un resultado no negativo en un cribado de PCP en alguien sin antecedentes de consumo de PCP debería incitar a una revisión de la medicación antes de que se asuma el consumo de drogas. Es un patrón conocido, no una casualidad.
Cribado versus Confirmación: Cómo lo resuelve el laboratorio
Cada programa de detección de drogas que sigue una práctica estándar, ya sea un programa federal en el lugar de trabajo o una política de un empleador privado, se basa en un proceso de dos pasos específicamente porque los cribados de inmunoensayo no son la última palabra. Un resultado de cribado no negativo es un hallazgo presuntivo, no un diagnóstico. Cualquier muestra que dé un resultado no negativo debe someterse a pruebas de confirmación utilizando cromatografía de gases-espectrometría de masas o cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem, comúnmente escritas como GC-MS o LC-MS/MS. Como explica la referencia de pruebas clínicas de drogas de la Biblioteca Nacional de Medicina en el NCBI Bookshelf, la confirmación basada en cromatografía identifica la estructura molecular exacta de lo que hay en la muestra en lugar de depender del comportamiento de unión imperfecto de un anticuerpo, por lo que puede distinguir el PCP real de la venlafaxina o el ODV, incluso si el cribado de inmunoensayo no pudo.
| Paso | Cribado de inmunoensayo | Confirmación GC-MS / LC-MS |
|---|---|---|
| Lo que detecta | Unión de anticuerpos a un compuesto objetivo o estructuras similares | Identidad molecular exacta del compuesto presente |
| Riesgo de reactividad cruzada | Sí, documentado para PCP con varios medicamentos recetados y de venta libre | No, análisis específico de la estructura |
| Velocidad | Minutos, a menudo in situ con una copa o casete | Enviado a un laboratorio certificado, mayor tiempo de respuesta |
| Terminología del resultado | No negativo o presuntivo positivo | Positivo o negativo confirmado |
| Adecuado para acciones laborales | No, por sí solo | Sí, después de la revisión del MRO |
Los empleadores que ejecutan un programa de detección in situ con vasos o casetes rápidos, como los kits de prueba y detección de drogas rápidos que American Screening Corporation suministra, están utilizando el primer paso de ese proceso de dos pasos. Un resultado no negativo de PCP en una prueba rápida significa que la muestra necesita confirmación de laboratorio, no que el donante usó PCP. Los programas que omiten la confirmación y tratan un resultado de vaso de detección como final están trabajando fuera del estándar que protege tanto al empleador como a la persona que se somete a la prueba.
El proceso de revisión de MRO para un antidepresivo recetado
Para los empleadores regulados por el DOT y muchos no regulados, un resultado de laboratorio no negativo confirmado no va directamente al empleador. Va a un Oficial de Revisión Médica (MRO, por sus siglas en inglés), un médico licenciado capacitado para revisar los hallazgos de laboratorio y dar al donante la oportunidad de explicar una razón médica legítima para el resultado. La regulación federal lo detalla. Según 49 CFR Parte 40, Subparte G, el MRO debe entrevistar al empleado, revisar cualquier registro médico o información de prescripción proporcionada y, cuando sea necesario, verificar la prescripción con la farmacia o el médico que la recetó antes de tomar una determinación final.
Para la venlafaxina específicamente, esto significa que un empleado al que se le prescribe legítimamente el medicamento y puede justificar esa prescripción tiene un camino establecido hacia un resultado negativo verificado, incluso si la prueba de PCP confirmatoria ya dará negativo una vez que GC-MS o LC-MS descarten el PCP real. El trabajo del MRO en un caso de venlafaxina es menos sobre explicar un verdadero positivo y más sobre documentar el contexto médico para que el registro refleje lo que realmente sucedió. El proceso de revisión del MRO existe precisamente para detectar situaciones como esta antes de que lleguen a un empleador como un resultado positivo, razón por la cual los programas de pruebas regulados nunca permiten que un resultado de la copa de detección se sostenga por sí solo.
Lo que deben hacer los empleadores
La respuesta correcta a un cribado no negativo de PCP, en cualquier programa, es la misma independientemente de la causa que el empleado diga que pueda ser. Envíe la muestra para confirmación de laboratorio. No tome medidas disciplinarias o de empleo basándose únicamente en un resultado de cribado. Deje que el resultado confirmatorio y, cuando un MRO forme parte del programa, la determinación final del MRO rijan cualquier decisión. Esta secuencia existe porque la tecnología de cribado está diseñada para ser sensible en lugar de perfectamente específica, y ocasionalmente marcará sustancias que no son el fármaco en cuestión. Tratar un cribado no negativo como un veredicto final omite el paso exacto que detecta casos como la reactividad cruzada de la venlafaxina.
Los empleadores que elaboren o revisen una política de pruebas también deben confirmar con su laboratorio o proveedor de kits de prueba qué analitos están en el panel y comprender que cualquier panel basado en anticuerpos, incluido el PCP, conlleva una lista documentada de reactivos cruzados. Esa es una razón para seguir el paso de confirmación de manera consistente, no una razón para evitar los paneles de PCP por completo, ya que el uso de PCP en sí mismo sigue siendo una preocupación legítima de seguridad en muchas industrias.
Qué significa esto si toma venlafaxina
Si le han recetado venlafaxina y se enfrenta a una prueba de drogas laboral o clínica, el paso práctico es sencillo: revele sus medicamentos recetados cuando se le solicite, y si un resultado de cribado da no negativo para PCP, esté preparado para proporcionar información de la prescripción al MRO o al médico revisor. Esta no es una razón para suspender o cambiar un medicamento recetado antes de una prueba, y nadie debe intentar hacerlo sin hablar con el médico que lo recetó sobre su tratamiento, independientemente de cualquier preocupación por la prueba. Un resultado negativo confirmado, una vez que se realizan las pruebas GC-MS o LC-MS, es el resultado esperado para alguien que no ha consumido PCP.
Preguntas frecuentes
¿Puede Effexor realmente causar un resultado positivo en una prueba de drogas para PCP?
Sí, en el paso inicial de cribado de inmunoensayo. Los informes de casos en la literatura médica documentan la reactividad cruzada de la venlafaxina y su metabolito O-desmetilvenlafaxina con los anticuerpos de cribado de PCP a dosis terapéuticas normales. Esto es un falso positivo a nivel de cribado, no evidencia de uso de PCP, y no debería sobrevivir a las pruebas de confirmación de laboratorio.
¿La prueba de confirmación eliminará un falso positivo relacionado con la venlafaxina?
En los casos documentados, sí. Los métodos de confirmación GC-MS y LC-MS identifican la estructura molecular específica presente en la muestra en lugar de basarse en la reactividad cruzada de anticuerpos, por lo que distinguen la venlafaxina y su metabolito del PCP real.
¿Necesito informar al laboratorio o al MRO que tomo Effexor antes de la prueba?
Divulgar los medicamentos recetados actuales cuando se le solicite durante el proceso de prueba, y tener la documentación de la receta disponible si un Oficial de Revisión Médica se comunica con usted acerca de un resultado no negativo, es la forma estándar en que esto se resuelve bajo un programa de pruebas regulado.
¿Debería dejar de tomar venlafaxina antes de una prueba de drogas programada?
No. Cualquier decisión sobre iniciar, suspender o cambiar un medicamento recetado debe tomarse con el médico que lo prescribe basándose en la necesidad médica, no en anticipación a una prueba de drogas. Este artículo no proporciona asesoramiento médico sobre la gestión de medicamentos.
¿Esto significa que los paneles de PCP no son fiables?
Significa que el cribado por inmunoensayo, para el PCP y para la mayoría de los analitos, es un primer paso presuntivo más que un resultado final. Esa es exactamente la razón por la que existen las pruebas de confirmación y la revisión del MRO en cada programa de pruebas bien ejecutado, y seguir ese proceso es lo que hace que el resultado general sea fiable.
Este artículo es información general, no asesoramiento médico ni legal. No cubre todos los laboratorios, paneles o regulaciones estatales, y no sustituye la orientación de un médico, Oficial de Revisión Médica o profesional de cumplimiento calificado. Nunca cambie un medicamento recetado en anticipación a una prueba de drogas.
