La trazodona es uno de los sedantes e antidepresivos más recetados en el país, y también es una de las causas mejor documentadas de resultados falsos positivos en pruebas de detección de drogas. Si un recolector, un empleador o un donante alguna vez se ha preguntado por qué una prueba de orina rutinaria dio positivo para anfetaminas o MDMA cuando solo se estaba tomando una tableta de trazodona cada noche, la respuesta está en la química del medicamento, no en ninguna acción indebida.
Este es un problema de farmacología, no un problema de engaño, y tiene una solución conocida incorporada en cada programa de pruebas correctamente ejecutado: la prueba de confirmación. Comprender cómo la trazodona interactúa con las pruebas de inmunoensayo ayuda a los recolectores a interpretar correctamente los resultados no negativos y ayuda a los donantes a saber exactamente qué decir cuando un Oficial de Revisión Médica (MRO) los llama.
Qué es la trazodona y por qué aparece en las conversaciones sobre pruebas
El clorhidrato de trazodona está aprobado por la FDA para el trastorno depresivo mayor y se receta comúnmente fuera de etiqueta en dosis más bajas para el insomnio. Según la información de prescripción de la FDA, la trazodona se metaboliza ampliamente en el hígado y menos del 1 por ciento de una dosis oral se excreta sin cambios. La etiqueta identifica específicamente la vía que importa aquí: los estudios in vitro muestran que la trazodona se metaboliza mediante una escisión oxidativa a un metabolito activo llamado meta-clorofenilpiperazina, o mCPP, a través de la enzima CYP3A4 (información de prescripción de la FDA para el clorhidrato de trazodona). Ese único metabolito es toda la historia detrás del patrón de falsos positivos que se observa en los laboratorios y los centros de recolección.
La mCPP es estructuralmente lo suficientemente similar a los compuestos de la clase de las anfetaminas como para poder unirse a los anticuerpos utilizados en ciertas pruebas de inmunoensayo, engañando al ensayo para que lea una señal que interpreta como anfetamina, metanfetamina o MDMA. Esto se denomina reactividad cruzada, y es una limitación conocida de la tecnología de detección basada en anticuerpos en general, no algo único o inusual de la trazodona.
La dosificación también importa aquí. La información de prescripción de la FDA enumera una dosis inicial típica de 150 mg por día en dosis divididas, con una dosificación ambulatoria generalmente limitada a 400 mg por día. En esos rangos de dosis, una parte significativa del medicamento se encamina a través de la vía CYP3A4 hacia la producción de mCPP de forma continua mientras dure la prescripción, razón por la cual la interferencia aparece en personas que toman trazodona todas las noches para dormir con la misma frecuencia que en personas que la toman para la depresión en dosis más altas.
La investigación detrás de la reactividad cruzada
Dos estudios revisados por pares indexados en la base de datos PubMed de la Biblioteca Nacional de Medicina lo expusieron claramente. Un estudio de 2011 en el Journal of Analytical Toxicology probó estándares de referencia de mCPP junto con muestras de orina reales de pacientes que habían sido confirmadas negativas para anfetamina, metanfetamina y MDMA mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas. Los investigadores encontraron una fuerte correlación entre la concentración de mCPP y una señal positiva en el inmunoensayo de anfetaminas II, y señalaron que en su institución, los resultados falsos positivos de anfetaminas relacionados con la trazodona ocurrían con la suficiente frecuencia como para que al menos 8 casos aparecieran en un solo período de 26 días (Baron et al., Journal of Analytical Toxicology, PubMed).
Un segundo estudio, publicado el año anterior en la misma revista, analizó específicamente el inmunoensayo EMIT II Ecstasy utilizado para detectar MDMA. Los autores rastrearon una serie de pacientes cuya orina dio positivo para MDMA en el inmunoensayo pero no se confirmó mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem. Las pruebas de seguimiento mostraron que esos pacientes dieron positivo para trazodona y su metabolito mCPP, y las pruebas independientes de estándares puros de mCPP y trazodona confirmaron una reactividad cruzada significativa con el ensayo de éxtasis (Logan et al., Journal of Analytical Toxicology, PubMed). En términos sencillos, un paciente que toma únicamente un sedante recetado puede dar un resultado presuntamente positivo para una droga de fiesta que nunca tocó.
Qué paneles de inmunoensayo se ven afectados
No todos los paneles de detección reaccionan de la misma manera a la mCPP, y no todos los usuarios de trazodona provocarán un falso positivo. La reactividad depende de la dosis, el metabolismo individual, la concentración de orina y el inmunoensayo del fabricante que utiliza un laboratorio o un dispositivo de punto de atención. La siguiente tabla resume lo que la investigación publicada ha documentado hasta ahora.
| Detección por inmunoensayo | Clase de sustancia detectada | Lo que encontró la investigación |
|---|---|---|
| Anfetaminas II (Roche Diagnostics) | Anfetamina / metanfetamina | Fuerte correlación entre la concentración de mCPP y una señal positiva de inmunoensayo, confirmada con estándares de referencia y muestras reales de pacientes. |
| Ensayo EMIT II Ecstasy | MDMA | La trazodona y la mCPP produjeron una reactividad cruzada significativa; los presuntos positivos no se confirmaron mediante LC-MS/MS |
| Confirmación por GC-MS o LC-MS/MS | Anfetamina, metanfetamina, MDMA | Los métodos confirmatorios distinguen correctamente la mCPP y la trazodona de los medicamentos objetivo reales, resolviendo el falso positivo. |
Por qué un presunto positivo nunca es la última palabra
Este es exactamente el escenario que las pruebas de confirmación obligatorias existen para detectar. Las pruebas de inmunoensayo están diseñadas para ser rápidas y de bajo costo, y su contrapartida es una red más amplia que ocasionalmente captura un compuesto estructuralmente similar como el mCPP. Las regulaciones federales de pruebas de drogas en el lugar de trabajo bajo 42 CFR Parte 82 requieren que cualquier prueba no negativa sea confirmada por un segundo método analítico químicamente distinto, como la cromatografía de gases-espectrometría de masas o la cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem, antes de que un resultado pueda ser reportado como positivo (49 CFR Parte 40, sección 40.87). Las pruebas de confirmación separan los compuestos por su masa y estructura exactas en lugar de por la unión de anticuerpos, por lo que el mCPP y la trazodona se muestran exactamente como son en lugar de ser confundidos con anfetamina o MDMA. Un programa de recolección y detección bien diseñado, construido alrededor de suministros confiables para pruebas de drogas y un protocolo de confirmación claro, es lo que evita que una peculiaridad química se convierta en un resultado injusto para un donante.
Qué debe decirle un donante al Oficial de Revisión Médica
Las Directrices Obligatorias de SAMHSA establecen la función del Oficial de Revisión Médica (MRO) específicamente para revisar los resultados de laboratorio no negativos y descartar explicaciones médicas legítimas antes de que un resultado sea verificado como positivo a un empleador (SAMHSA, Preguntas Frecuentes sobre las Pruebas Federales de Drogas en el Lugar de Trabajo). Cualquier persona contactada después de una prueba no negativa debe ser directa y específica:
- Mencione el medicamento exacto, trazodona o clorhidrato de trazodona, junto con la dosis y el tiempo que lo ha estado tomando.
- Presente o haga referencia a la receta, la etiqueta de la farmacia o la información de contacto del médico que prescribe, si se le solicita.
- Menciónelo incluso si la prueba se marcó como anfetamina o MDMA en lugar de algo que parezca relacionado con la trazodona. La conexión con el mCPP no es obvia solo por el nombre del panel, por lo que vale la pena declararlo directamente.
- Deje que el resultado de la confirmación hable por sí mismo. Un resultado negativo verificado en GC-MS o LC-MS/MS después de un presunto positivo relacionado con la trazodona es un resultado bien establecido, no una excepción.
Los recolectores y administradores de programas también se benefician de conocer este patrón. Una descripción general relacionada de medicamentos comunes que pueden causar un falso positivo en las pruebas de drogas y un examen más detenido de cómo funciona el proceso de revisión del Oficial de Revisión Médica (MRO) cubren el procedimiento circundante con mayor profundidad.
Qué significa esto para los programas de pruebas
Nada de esto significa que los paneles de anfetaminas o MDMA no sean fiables. Significa que el cribado por inmunoensayo nunca fue diseñado para ser la respuesta final, sino solo el primer filtro. Los inmunoensayos siguen siendo valiosos precisamente porque son rápidos, económicos y lo suficientemente sensibles como para detectar una amplia gama de sustancias en una sola pasada, y esa misma sensibilidad es lo que ocasionalmente detecta un compuesto estructuralmente similar como el mCPP. Los programas que omiten las pruebas de confirmación en los resultados no negativos, o que informan un resultado de cribado directamente a un empleador sin la revisión del MRO, son los que crean problemas reales para los donantes con recetas legítimas. Los programas que siguen el proceso de dos pasos, cribado, luego confirmación, luego revisión del MRO, detectan casos como la interferencia de mCPP de la trazodona exactamente como el sistema está diseñado para hacerlo.
Por eso, los centros de recolección y las clínicas nunca deben considerar un resultado no negativo en el punto de atención como una determinación final por sí solo, independientemente de lo convincente que parezca el cambio de color o la línea en un vaso. El resultado es presunto por diseño. Enviar cada muestra no negativa a un laboratorio para pruebas confirmatorias, y enviar cada positivo confirmado a través de la revisión del MRO antes de que llegue a un empleador, es lo que evita que una peculiaridad química conocida como esta se convierta en una acusación injusta.
Preguntas frecuentes
¿Puede la trazodona causar un falso positivo de anfetaminas?
Sí. Investigaciones publicadas demuestran que el metabolito de la trazodona, mCPP, reacciona de forma cruzada con el inmunoensayo de anfetaminas II, produciendo una señal presuntamente positiva en algunos pacientes que toman el medicamento según lo recetado.
¿Puede la trazodona causar un falso positivo de MDMA o éxtasis?
Sí. Un estudio separado encontró que la trazodona y la mCPP reaccionan de forma cruzada con el inmunoensayo EMIT II Ecstasy, y los pacientes que tomaban trazodona y que dieron positivo para MDMA en el cribado no confirmaron positivo en las pruebas de seguimiento químicamente específicas.
¿Todas las personas que toman trazodona dan positivo en una prueba de detección?
No. La reactividad cruzada depende de la dosis, el metabolismo individual y la concentración de la muestra de orina, así como del inmunoensayo que utilice un laboratorio o un centro de recolección. Muchos usuarios de trazodona nunca activan una prueba no negativa.
¿Cómo resuelve la prueba de confirmación un falso positivo relacionado con la trazodona?
Los métodos de confirmación como la cromatografía de gases-espectrometría de masas o la cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem identifican un compuesto por su estructura exacta en lugar de por la unión de anticuerpos, por lo que separan correctamente el mCPP y la trazodona de la anfetamina o MDMA reales.
¿Qué debe decir una persona al Oficial de Revisión Médica después de un resultado no negativo?
Indique el nombre exacto del medicamento, clorhidrato de trazodona, junto con la dosis y la duración del tratamiento, y esté preparado para proporcionar la receta o la información del médico que lo prescribe. El Oficial de Revisión Médica revisa esto antes de que cualquier resultado se verifique como positivo.
Lectura relacionada
Este artículo es información general, no asesoramiento médico o legal. Los programas de pruebas deben confiar en su Oficial de Revisión Médica y toxicólogo de laboratorio para la interpretación de cualquier resultado individual, y las personas deben hablar con su médico prescriptor sobre cualquier pregunta sobre medicamentos.
